二吲哚甲烷通过STAT3调控卵巢癌生长和耐药的机制研究（201903）

卵巢癌是严重威胁妇女健康的最主要恶性肿瘤，卵巢癌死亡率位于妇科恶性肿瘤首位。卵巢癌早期症状隐匿，近年虽然有CA125、HE4等帮助诊断，但目前还没有一个非常准确的特异性标志物，因此发现时多为晚期，以铂类为代表的化疗方案，虽然肿瘤都可以缓解，但大多数肿瘤会复发并产生耐药，因此提高卵巢癌的敏感性已经成为提高卵巢癌治愈率的关键所在。
本研究将以人卵巢癌细胞株SKOV3、A2780为研究对象，观察DIM对卵巢癌细胞的抑制效应及DIM与顺铂对卵巢癌细胞的生长相结合的效果，并通过检测信号通路蛋白STAT3、STAT3(phospho Y705)及凋亡相关蛋白来探讨其分子机制，为卵巢癌的治疗提供新的途径和方法。同时，本研究通过黏附实验、 细胞划痕实验、Transwell 小室侵袭实验以及蛋白印迹法探讨了DIM 对卵巢癌细胞粘附、侵袭迁移的影响，进一步构建 pGC-STAT3-shRNA 质粒，选取人卵巢癌细胞系SKOV3为模型，通过 RNA 干扰沉默目的基因 STAT3 的表达，阻断 JAK/ STAT3 信号传导途径，明确DIM抗卵巢癌的作用机制。研究证实十字科植物主要是通过二吲哚甲烷产生抗癌作用，提示饮食中适当增加可以起到抗肿瘤作用，另外发现二吲哚甲烷可以逆转和降低肿瘤耐药，对肿瘤治疗有非常广阔的应用前景。本项目研究培养3名硕士生及2名临床医师。